2 質量控製現狀

薄荷是薄荷标志一種廉價易得的天然藥材，在臨床等多學科上都有廣泛的学成應用，但近年來栽培日益減少。分药薄荷的理作質量高低多與品種、采收時間、用和加工方法和貯存方法密切相關，质量我國藥用栽培的物预薄荷品種混雜，與我國傳統藥用本土薄荷有差異，测研並且因炮製加工方法和製備工藝之間的究概不同，使得薄荷飲片及其中藥複方製劑的薄荷标志質量也存在著較大差異。

2015版《中華人民共和國藥典》規定以薄荷腦(95.0%～105.0%)的学成質量分數作為評價薄荷藥材質量優劣的標準，但這單一指標並不能完全反映薄荷藥材質量的分药好壞。徐晶晶等采用一測多評的理作方法測定了薄荷中4種黃酮苷的含量。王成港等測定了薄荷油中薄荷腦的用和具體含量，主要通過毛細管氣相色譜法來完成對薄荷油質量的质量控製。邵玉藍以不同產地的薄荷為研究對象，通過特征指紋圖譜法來完成薄荷有效成分的質量控製。殷立國用高效液相色譜指紋圖譜去評估薄荷藥材的質量和去控製薄荷藥用加工中的質量。綜上所述，目前學者多從指紋圖譜、一測多評等角度去控製薄荷藥材及製劑的質量，並未見從中藥質量標誌物角度去評價薄荷質量的研究報道。因此，本文將以薄荷為例，並結合薄荷最新研究現狀，從以下幾個方麵對薄荷的質量標誌物進行分析預測。以期為薄荷質量控製提供參考和依據。

3 基於以下原則推測薄荷的中藥質量標誌物

3.1 基於植物親緣學的質量標誌物預測分析

薄荷屬植物組成成分中的揮發油類成分起著主要的藥效功用。薄荷屬植物揮發油主要含有單萜類化合物，單萜類化合物是薄荷屬植物的主要次生代謝產物，也是該屬植物主要的藥效物質及標誌性的化學成分。單萜類物質合成來自5-磷酸脫氧木酮糖途徑，其主要合成路徑如下，3-磷酸甘油醛(G3P)首先和丙酮酸生成5-磷酸脫氧木酮糖(DXP)，隨後在酶的催化作用下生成2C-甲基4-磷酸-4D-赤蘚糖醇(MEP)，再通過多種酶的催化作用，生成IPP和DMAPP，它們再發生縮合作用，生成香葉基焦磷酸(GPP)，最終通過單萜合酶(mTPS)的催化作用生成各類單萜產物。GPP在mTPS的催化下經過去離子化、異構化等反應形成檸檬烯，檸檬烯通過一係列反應最終合成薄荷醇、薄荷酮等單萜類揮發油。見圖2。

此外，在唇形科化學成分分析研究中，發現唇形科植物多含有黃酮類化合物。綜上所述，對唇形科薄荷屬的植物親緣學代謝路徑進行分析，可將薄荷醇、薄荷酮等單萜類揮發油和黃酮類物質成分作為薄荷的質量標誌物。

3.2 基於複方配伍環境的質量標誌物預測分析

中藥複方配伍是在中醫藥理論指導下利用單味中藥或多味中藥疊加組成的方劑。大多數中藥在不同的複方配伍環境中發揮不同的藥效，可用於治療不同的臨床用途，已達到治療不同疾病的目的。

《溫病條辨》中有著對桑菊飲的記載，其主要用於對支氣管炎、上呼吸道感染以及感冒症狀的緩解和治療。薄荷在配伍中表達的是發汗解表、疏散風熱的功效。張錫純在薄荷中加入連翹、蟬蛻等對溫病初起進行治療。因此，可以將薄荷中具有疏風散熱，發汗解表作用的有效成分作為其質量標誌物的重要選擇。上清散出自《禦藥院方》卷一，方中薄荷起著清利頭目的臣藥作用。在臨床醫學上我們常常將薄荷與防風、桔梗、甘草、菊花等搭配，這類止痛清熱的藥物能夠和薄荷一起完成對頭痛頭暈和咽喉腫痛等症狀的治療。因此，應將薄荷消炎、止痛有效成分作為其配方中質量標誌物的重要參考依據。竹葉柳蒡湯《先醒齋醫學廣筆記》中有著對竹葉柳蒡湯的記載，對麻疹初起未發能起到很好的治療效果。

現代研究表麵薄荷中主要藥效成分薄荷醇具有明顯的止癢作用。因此，可以考慮將方中發揮祛風止癢、消腫止痛有關的物質作為薄荷質量標誌物的中藥選擇。薄荷作為一味“風藥”，藥性升浮，已經有大量的實驗和研究證明其保肝利膽的藥效功用。方和謙常用薄荷與柴胡、陳皮等理氣藥配伍治肝膽類疾病、抑鬱症等。因此，可以將方中具有保肝利膽作用的有效成分作為其質量標誌物的重要選擇。臨床上常用薄荷與藿香、香附、木香、香藿、佩蘭等藥同用，可理氣除脹，治療暑邪內鬱所致的惡心、吐瀉、胃腹脹痛等症。藥理學研究表明薄荷油具有解痙作用。因此，可以考慮將薄荷解痙、消脹、止吐有關的成分作為其可能的質量標誌物選擇。通過對上述的薄荷配方進行總結，薄荷可以用於疏肝行氣、利咽透疹、清熱、發散、保肝利膽、消炎，對肝氣鬱滯、麻疹不透、咽喉腫痛、頭疼目赤等症狀以及神經上的神經痛或者皮膚問題如皮疹濕疹、皮膚瘙癢也有一定的緩解作用。綜上所述，應考慮將其發汗解表、消炎、止癢、止痛、保肝利膽等有關的有效作用成分作為薄荷不同配方中質量標誌物的重要參考依據。

3.3 基於傳統藥性的質量標誌物預測分析

傳統意義上我們對中藥藥性的定義為其所具有的能夠發揮治療作用的性能，是中醫臨床用藥和中藥複方使用的重要理論基礎，我們可以將其概括為毒性、升降浮沉、歸經以及四氣五味。張鐵軍等提出將中藥藥性納入中藥質量標誌物的評價指標，並將其作為推測中藥質量標誌物的重要依據之一，以來更好的反映中藥作用特點和中藥質量。“性”即寒熱溫涼，表現藥物的作用性質和功效。“味”即辛甘酸苦鹹，表現藥物作用的基本特征和實際滋味。薄荷味辛，辛味能散、能行、歸肺、肝經、性涼，因此我們可以將其用於清熱、發散。這類藥物中的組成成分中大都具有揮發油、有機酸、氨基酸以及苷類和生物堿等。王小雪等通過一係列研究指出，萜類、苷類、黃酮類以及揮發油大多是歸肺經類藥物的組成成分，萜類、有機酸類、黃酮類以及揮發油大多是歸肝經類藥物的組成成分。中藥發揮複歸作用的物質基礎在於其中所含的微量元素，而薄荷中含有豐富的鈉鐵鋅鋁等微量元素。因此，薄荷含有的揮發油、黃酮類、有機酸類化合物和微量元素是其主要的藥性基礎，應作為選擇質量標誌物的重要參考。

3.4 基於化學成分可測性的質量標誌物預測分析

大部分情況下中藥的組成成分都比較複雜，我們可以對其化學成分進行定性鑒別和定量測定是建立中藥質量標誌物評價方法的必要條件。采用現代分析技術對質量標誌物成分的定性、定量和結構分析可以更好的建立的質量評價方法。

基於前文中所提及的，揮發油類、黃酮類、有機酸類化合物、微量元素等組成成分常常擔任薄荷質量標誌物的角色。揮發油多用色譜法來進行定量分析，用氣質聯用技術進行成分分析。黃酮類成分多采用色譜法分析，操作方法和操作技術目前都已十分成熟。目前國內外學者對揮發油類中的薄荷醇、檸檬烯、異薄荷酮、胡薄荷酮等成分的研究相對較多，對於這些成分的含量測定的技術和方法也比較成熟。因此，應該更多關注薄荷中既有的專屬性，又與生理活性密切相關的化學成分。運用現代分析技術手段對其化學結構、物質種類、成分含量進行分析。對於質量標誌物含量極低和性質活潑的情況，還應發展除原子吸收法外，更好的痕量分析分析技術與方法。

3.5 成分與傳統功效的相關性的質量標誌物預測分析

薄荷首載於《新修本草》，其使用曆史十分悠久，是一種使用廣泛的中藥材。早在《醫學衷中參西錄》以及《本草綱目》等早期醫學典著中，我們就可以發現對使用薄荷治療咽喉腫痛、頭痛、風熱感冒的記載。其主要作用原理為薄荷組成成分中的薄荷油可以刺激人體的中樞神經係統，從而使皮下毛細血管進行擴張，進而促進汗液的產生、加快人體散熱。DAVIES S J等通過實驗證實了薄荷油對於神經性疼痛的緩解與治療作用。進一步分析其作用原理，薄荷油中的特殊物質對於神經細胞膜中的鈉離子的轉移起著阻礙作用，因此在其影響下神經細胞很難完成擴張性動作電位，從而引發神經阻滯，雖然這樣的阻滯現象隻存在於局部，但這也足以使其最終發揮鎮痛作用。EDRIS A E等研究結果表明薄荷醇、薄荷油對許多細菌如毛黴菌、匍莖根黴菌等起著一定的抑製作用。綜上所述，對於薄荷的成分進行分析，其結果表明其成分與傳統功效是一致的。因此，可以考慮將薄荷中的薄荷油及其主要成分作為薄荷質量標誌物的中藥選擇。

3.6 基於新的藥效用途的質量標誌物預測分析

現代研究表明，薄荷具有抗腫瘤、抗抑鬱和抗生育的作用。國內外有研究報道指出薄荷揮發油具有抗腫瘤作用。A FARCO J等研究表明薄荷醇對癌細胞具有細胞毒性作用，誘導惡性細胞生長減慢。汪思亮概括了薄荷醇對多種腫瘤的生長抑製作用，表明其明顯的抗腫瘤效應。薛勁鬆等研究發現L-薄荷酮具有明顯的抗抑鬱作用。因此，可考慮將薄荷醇、L-薄荷酮等揮發油成分作為薄荷質量標誌物的重要選擇。

4 展望

薄荷在我國各地均有分布，根據文獻記載，其使用曆史悠久，並且作為醫用和藥用的用途都比較廣泛。除2015版《中華人民共和國藥典》記載的臨床適用症狀外，薄荷新的生理活性還在進一步的研究。抑鬱症作為世界第四大疾病，發病率呈暴增趨勢，並且趨向低齡化。目前臨床使用的抗抑鬱藥不良反應和依賴性較大，開發安全有效的抗抑鬱症新藥很有必要。最近發現薄荷具有抗抑鬱的作用。

此外，癌症作為世界五大疑難雜症之一，已經成為我國第一致死疾病。市麵上的抗癌藥多數具有耐藥性和不良反應，急需尋求新的藥物治療癌症。薄荷抗腫瘤的作用也讓人們從新認識這個傳統中藥。因此，薄荷具有非常廣闊的開發應用前景。但是我國薄荷野生資源匱乏，因此目前市麵上大部分藥用薄荷都是在人工環境下培育生長，其質量也存在良莠不齊的現象。而且由於薄荷的長期栽培，種間變異甚大。因此，建立係統科學的薄荷質量控製方法，有利於薄荷產業的快速發展。本文從薄荷植物親緣學、配伍環境、傳統藥性、成分可測性、傳統功效和新的藥效用途等六個方麵對薄荷中可能的質量標誌物進行了預測分析。提出尋找薄荷中藥質量標誌物的思路，以期為完善薄荷中藥材質量控製提供參考。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中華中醫藥學刊》2021年3月，版權歸原作者所有。如涉及作品內容、版權等問題，請與本網聯係刪除

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