3.4 對腎髒功能的益智保護作用
腎為先天之本,與其他髒器的究进關係密不可分,腎髒本身會受外界的益智不同刺激而發生功能性的改變,同時,究进腎功能障礙也會導致其他髒器的益智病變。有文獻報道,究进尿毒症毒素可通過係統性炎症、益智內皮功能損傷及動脈粥樣硬化間接引起神經係統損傷,究进而尿酸可通過腦-腎相互作用,益智直接損傷神經元;此外,究进慢性腎病中嘌呤核苷酸代謝紊亂是益智導致認知損傷的重要風險因素。腎髒疾病多與外周係統炎症和氧化應激有關,究进益智對腎髒功能的益智保護作用可能與其暖腎、縮尿的究进傳統功效有關,現代藥理作用則歸因於抗炎和抗氧化機製等。益智
有研究顯示,益智中的良薑素表現出了抑製毒蕈堿受體相關的縮尿肌的活性,該化合物可能成為治療膀胱過度活動症的前導化合物。Kim Eun Ju等研究了益智提取物能改善缺血/再灌注引發的大鼠急性腎功能衰竭。李永輝等對大鼠造水負荷多尿模型,分別考察了益智中7種提取物的縮尿活性,結果顯示,益智的縮尿活性成分主要存在於果仁中,且以諾卡酮為代表的萜類化合物起主要治療作用。李文兵等為了進一步驗證鹽炙入腎的中醫理論,做了益智仁鹽炙對水負荷多尿模型大鼠縮尿作用的研究,結果發現益智仁鹽炙能增強其縮尿作用。另有文獻研究益智鹽炙前後對大鼠縮尿作用的影響,結果表明益智鹽炙後的縮尿效果優於未炮製品。
此外,益智對糖尿病腎病有較好的治療作用,研究顯示,益智-烏藥石油醚提取物可能通提高抗氧化能力預防糖尿病腎病的發生,並延緩了糖尿病腎病的進展。益智石油醚提取物既能下調糖尿病腎病小鼠p27kip1 的蛋白表達,也能提高糖尿病腎病小鼠的抗氧化應激能力,謝毅強等通過考察糖尿病腎病小鼠尿蛋白排出量等指標比較了益智不同極性溶劑提取物對糖尿病腎病模型小鼠的影響,結果發現石油醚提取物是治療糖尿病腎病的有效部位。因益智中石油醚提取物多含萜類和揮發油,對應益智辛、溫的傳統藥性,故而起到暖腎、縮尿的作用。此外,Li Yong-hui等采用代謝組學的方法研究益智對大鼠慢性腎損傷的影響,鑒定了21種生物標誌物,進一步闡明了益智治療慢性腎損傷的生理病理學機製。
3.5 改善胃腸功能
Zhang Jun-qing等研究了益智的止瀉作用,認為其止瀉活性成分為楊芽黃素,作用機製是影響Na+/H+ 交換器3(Na+/H+ exchanger 3,NHE3)和水通道蛋白4的(aquaporin4,AQP4) 的蛋白表達。李興華等實驗表明,益智醇提物對氯化乙酰膽堿引起的腸肌興奮有顯著抑製作用。Wang Sheng等分別采用蓖麻油、大黃葉製備急、慢性腹瀉動物模型,通過檢測NO、胃泌激素、蠕動素等指標,發現益智醇提物有顯著的止瀉作用,並通過分析檢測手段檢測到主要活性成分為萜類化合物、黃酮類化合物和二苯庚烷類化合物。
3.6 鎮靜催眠作用
崔開宇等研究發現益智仁揮發油能上調大鼠快動眼睡眠剝奪恢複後腦組織神經遞質及其受體的表達,此外,含有益智的複方製劑益智仁口服液能抑製小鼠自發活動, 且與戊巴比妥鈉合用有協同作用,均提示其明顯的鎮靜催眠作用。劉冰等[57]對小鼠的自主活動、入睡率等指標進行考察,結果發現益智三氯甲烷提取物、乙酸乙酯提取物是益智的鎮靜催眠有效提取部位。
3.7 抗帕金森疾病(Parkinson’s disease,PD)作用
黃淩等認為益智抗PD的機理是其揮發性成分能增加腦內紋狀體單胺類神經遞質釋放、抗氧化應激反應並阻止黑質致密部位部分神經元的凋亡。
3.8 抗AD作用
由於氧化應激和Aβ沉積是AD的重要發病機製,益智具有較好的抗炎、抗氧化、保護腎髒功能等作用,因此,近幾年很多學者針對益智清除Aβ沉積和抗氧化應激展開研究。有諸多學者采用Aβ製備AD動物模型,分別考察了益智正丁醇提取物、氯仿提取物、5-羥甲基糠醛和諾卡酮對AD模型小鼠的影響,結果發現給與以上提取物或單體後,小鼠的學習和記憶能力得到明顯的改善,皮質和海馬神經元受損程度明顯降低,其治療機製與抗氧化和清除Aβ沉積有關。
此外,益智中的有效成分能有效的抑製乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase, AChE)活性,改善膽堿能的傳遞,從而改善記憶。李裕倩等對雄性ICR小鼠腹腔注射氫溴酸東莨菪堿溶液造AD動物模型,通過水迷宮實驗發現益智醇提物能明顯改善AD模型小鼠的學習和記憶能力;嵇誌紅等采用氫溴酸東莨菪堿對大鼠製備AD模型,發現益智水提物改善了大鼠的學習記憶能力;Chen Ping等發現益智中的萜類化合物能顯著抑製AChE的活性。神經炎症是引發AD的又一個病理機製,在AD患者腦內,發現Aβ斑塊周圍聚集著大量星形膠質細胞和小膠質細胞,由此推測神經炎症與AD的關係密切。
研究發現,益智中的大部分萜類化合物均有不同程度的抑製小膠質細胞活化和NO釋放的作用。馬娜等采用益智水提物對Aβ誘發AD的模型小鼠展開研究,結果發現給藥小鼠學習記憶能力明顯改善,且皮質和海馬內的炎症因子如IL-6和IL-1β等也明顯得到抑製。嵇誌紅等、Koo Byung-Soo等采用腦缺血/再關注模型,考察了益智水提物對小鼠行為學的影響,結果發現益智水提物能明顯緩解模型小鼠的行為缺陷,其機製與降低該模型引發的神經炎症有關。
3.9 其他藥理作用
Hyunil Ha等驗證了益智水提物能抑製破骨細胞的分化和骨質丟失。Tae Yong Shin等研究表明益智水提物能抑製化合物48/80誘發的過敏反應。
4 小結
綜上所述,益智為傳統中藥,且為藥食同源品種,目前在食品、藥品和保健品中均有應用。本綜述研究發現,益智所含化合物以小分子萜類為主,同時還含有二苯庚烷類、黃酮類、甾體類及酚酸類化合物,具有保護心血係統、抗氧化、抗炎、保護腎髒功能、改善胃腸功能、鎮靜催眠、抗帕金森病、抗阿爾茨海默病等藥理作用,其中在神經退行性疾病方麵研究的較深入和廣泛。今後,尚需加大益智的化學成分、藥理作用及食用安全性等方麵基礎性研究力度,以便更好的為人類健康和社會發展服務。
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