澤瀉在我國有悠久的泽泻展應用曆史,多應用於中醫臨床複方及多種中成藥中,化学目前從澤瀉中分離的成分床化合物主要有萜類、甾醇、及临究进苷類、用研黃酮、泽泻展多糖、化学揮發油、成分床脂肪酸等,及临究进種類多達226種。用研現代藥理研究表明澤瀉具有利尿、泽泻展降血脂、化学降血壓、成分床降血糖、及临究进抑製動脈粥樣硬化、用研免疫調節、抗炎、抗腫瘤等多種作用。筆者就近年來澤瀉化學成分、藥理作用及臨床應用做一綜述,為進一步利用開發澤瀉提供理論依據。
澤瀉Alismatis Rhizoma為澤瀉科植物澤瀉Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的幹燥塊莖,始載於《神農本草經》,列為上品,後曆代本草多有記載。主產於福建、四川、江西、廣西、貴州等地,並有“建澤瀉”、“川澤瀉”與“廣澤瀉”之稱,現多為人工栽培。澤瀉味甘,性寒,入腎、膀胱經,具有利水滲濕、瀉熱、化濁降脂的功效,臨床常用於治療小便不利、水腫漲滿、痰飲眩暈,熱淋澀痛等病症。現代研究發現,澤瀉中含有多種化學成分主要以三萜類和倍半萜類為主,此外還有生物堿、黃酮、含氮化合物、苯丙素、甾體、糖類等。其活性成分具有降血糖、降血脂、保肝、利尿、降血壓,抗炎與抗腫瘤等多種作用。
三萜類是從澤瀉中分離得到的主要化學成分之一也是其主要藥效成分,MURATA T等首先分離到澤瀉醇A,B,並通過X-Ray單晶衍射確定其結構,目前從澤瀉中分分離出三萜類成分達90多種,其結構多為原萜烷型四環三萜,此外還有五環三萜,根據成環類型可分為澤瀉醇F衍生物、螺甾烷型衍生物等;倍半萜類是澤瀉分離出的第二大成分,中最早由Oshima Y從澤瀉中分離得到2個愈創木烷型倍半萜,後來又分離出吉馬烷型、桉葉烷型倍半萜和Oplopanane骨架類成分;近些年來,從澤瀉中分離出了少量的二萜類化合物,隨著分析水平不斷提高,是否還會有新的二萜類成分被分離出來還有待進一步研究;此外,澤瀉藥材中還含有β-穀甾醇、膽堿、氨基酸、硬脂酸、多糖、黃酮、維生素、大量澱粉及一些金屬元素等成分。
曾春輝等通過研究不同產地澤瀉鹽炙前後水提液中成分及其利尿作用的差異,發現不同產地的澤瀉鹽炙前後水提物成分發生改變可能是其利尿作用差異的主要原因。黃小強等用研究澤瀉不同提取部位的利尿作用,結果表明三萜類化合物較為集中的乙酸乙酯提取部位是澤瀉利尿的主要部位。翟新宇研究澤瀉+車前子複方對實驗性大鼠尿草酸鈣結石形成的影響,結果表明,該複方能抑製草酸鈣晶體的形成並具有保護腎髒功能的作用。黃錦芳等研究澤瀉體外抑製草酸鈣的作用,發現三萜類成分澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇B、澤瀉醇F和24-乙酰澤瀉醇F組分配伍比例為2.2︰3.8︰1︰3.5︰2.2︰1時,能最有效地抑製體外草酸鈣結晶的形成。
侯少偉等澤探討澤瀉苔對高脂血症大鼠血脂的影響,實驗結果表明澤瀉苔在高脂血症早期具有較好的降血脂的作用。Sen Li研究澤瀉三萜對高脂飲食誘導高脂血症小鼠血脂及血清溶血磷脂酰膽堿的代謝變化的影響,結果顯示澤瀉具有明顯的降低高脂血症小鼠的血脂水平。徐小妹等發現澤瀉湯可通過腸道菌群調節脂質代謝,最終達到治療高脂血症的作用。王璞研究發現澤瀉水煎能夠顯著降低高脂血症大鼠清中TC、LDL-C水平。劉金元等研究加味澤瀉湯抗大鼠動脈粥樣硬化作用,結果表明加味澤瀉湯能夠調節微量元素及載脂蛋白含量,起到保護動脈內皮細胞損傷的作用;同時通過下調組織中Ca的含量抑製動脈粥樣硬化的形成。
張明麗等研究澤瀉多糖對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗影響,結果表明澤瀉多糖能顯著降低T2DM大鼠血清胰島素(FINS)、FBG水平改善胰島素抵抗,其作用機製可能與抗氧化作用有關。張偉雲等研究環氧澤瀉烯對2型糖尿病小鼠的降糖作用,結果表明環氧澤瀉烯可能具有降血糖活性,加速前脂肪細胞分化過程。陶雪濤等發現澤瀉提取物可通過抑製Bmal1基因的表達降低自發性糖尿病(GK)大鼠血糖水平;楊新波等研究發現澤瀉醇提物能通過保護胰島組織促進胰島素的分泌降低血糖。
郭雨雅探討加味澤瀉湯對高脂飲食誘導的大鼠非酒精性脂肪肝模型的治療機製,結果表明在高脂飲食誘導的大鼠NAFLD模型中,加味澤瀉湯通過抑製肝髒炎症的產生,達到治療NAFLD的目的。常曉燕等通過實驗研究發現澤瀉湯水及乙醇提取物均具有潛在抗非酒精性脂肪肝作用,且乙醇提取物活性更強。龔傑等研究澤瀉提取物對非酒精性脂肪肝的治療作用,並通過Hep G2細胞模型係統性地研究其作用機製,結果顯示澤瀉提取物可以通過抑製脂肪變性肝細胞的內質網應激反應,抑製JNK信號通路及代謝酶表達從而在機體上達到治療非酒精性脂肪肝的目的。宋麗等采用高脂飲食建立小鼠非酒精性脂肪肝模型,考察鹽製對澤瀉抗脂肪肝作用的影響,結果表明灌胃給予鹽澤瀉後小鼠的脂肪肝病變情況較給予生澤瀉的小鼠有明顯好轉,表明鹽製可增強澤瀉抗脂肪肝的作用。
劉瑜利用脂多糖(LPS)刺激小鼠小膠質細胞BV2,研究澤瀉醇對炎症相關分子的抑製及機製,實驗結果表明24-乙酰澤瀉醇A可通過調節促炎因子CD147發揮抗炎作用。林娜建立以二甲苯誘導的小鼠耳廓腫脹、大鼠棉球肉芽腫2種炎症模型,以腫脹度為指標評價抗炎活性,結果顯示澤瀉總三萜能有效抑製IL-6分泌,減輕小鼠耳廓腫脹及大鼠棉球肉芽腫脹程度。謝治深探討澤瀉對脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)誘導RAW264.7細胞炎症反應的影響及作用機製,結果顯示澤瀉具有抗炎活性,能夠抑製LPS誘導的RAW264.7細胞所發生的炎症反應,可能與抑製TLR1有關。丁雨探討澤瀉丹參湯對慢性盆腔炎大鼠免疫調節及自由基表達的影響,結果顯示澤瀉丹參湯治療慢性盆腔炎作用機製與其調節機體免疫功能和自由基代謝相關。
張愛鳳進行澤瀉醇B抗4T1乳腺癌細胞侵襲轉移的體外研究,結果表明澤瀉醇B可能通過抑製細胞內基質金屬蛋白酶的表達來抑製4T1乳腺癌細胞的轉移。徐永紅實驗研究發現澤瀉醇B能夠使SGC7901胃癌細胞凋亡並抑製該種胃癌細胞的侵襲和轉移過程。夏季通過研究發現23-乙酰澤瀉醇B具有腫瘤細胞殺傷作用,其作用機製可能與誘導細胞凋亡有關。陸彩研究證實澤瀉醇化合物具有抗腫瘤活性。
汪錦飄等探討澤瀉乙醇提取物對氧嗪酸鉀鹽致大鼠高尿酸血症的作用,結果顯示澤瀉醇提物可能是通過抑製黃嘌呤氧化酶活性改善高尿酸血症。吳小慧觀察澤瀉提取物對在體大鼠缺血再灌注損傷心功能的影響,結果顯示澤瀉提取物預處理可能通過下調心肌組織中凋亡蛋白Caspase-3的表達而減少心肌梗死麵積及心肌酶釋放。林文津研究發現澤瀉醇提取物具有較明顯改善線粒體能量代謝的作用。張宏達澤瀉能增加大鼠血清胃泌素含量、提高十二指腸Na+-K+-ATP酶活性,以及大鼠離體十二指腸腸管的運動功能,達到健脾功效。
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