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抗炎活性单方中草药的免疫活性研究现状(一)

来源:时间:2025-04-21 20:45:33

傳統的抗炎中醫在一定程度上體現了東方文明的價值,庇佑了中華民族幾千年,活性活性在無兵災人禍的单方情況下基本上保證無大的疫病出現。作為中醫的中草主要載體,中草藥有著幾千年的药的研究臨床應用曆史,廣泛應用於預防和治療各種疾病,免疫用中草藥來治療疾病也越來越受到全世界人們的现状重視。中醫藥被美國《NATIONALGEOGRAPHIC》(《國家地理》,抗炎2019年1月號《傳統療法如何改變現代醫學:長期被西方科學所忽視的活性活性傳統中醫療法正在誕生尖端治療方案》)譽為有待現代醫學需要深入發掘的“最大寶庫”,擁有著久遠的单方連續醫學研究觀察記錄,遠超其他國家的中草傳統醫療手段。在《中藥大辭典》中,药的研究共記錄了中藥5767味,免疫位於世界之首,现状其中包括植物藥4773味,抗炎近200種中草藥具有免疫活性。

自然界中存在大量能夠入侵機體的病原微生物,它們直接威脅到人類的健康甚至生命,而免疫係統具有抵禦病原體侵襲、清除病原體感染的作用。免疫反應包括天然免疫和適應性免疫,其中天然免疫是通過天然免疫分子來殺滅和清除病原體,常見的有白細胞介素、溶菌酶、吞噬細胞等。

中醫的療效在一定水平上是對機體的免疫體係進行調動,最終起到治療作用。以下就以傘形科、毛茛科和芸香科的幾種著名的中草藥在天然免疫中的應用進行綜述。

1常見的天然免疫信號轉導通路

內在抗病毒免疫主要是阻礙病毒的複製和裝配過程,而固有免疫(即天然免疫)是一種間接抑製的過程,體內預先存在的限製因子誘導幹擾素的形成。幹擾素誘導的抗病毒免疫機製是抵禦病原微生物入侵的主要機製。固有免疫係統運用一係列稱為模式識別受體(PRR)的病原識別受體對病原體或是自身的組織損傷進行識別,從而激活不同的抗病毒通路,產生適度的免疫應答。機體天然免疫的調控通路分為DNA通路和RNA通路。

1.1DNA通路

在DNA通路中,宿主可以通過DNA感受器感受並檢測病原體DNA,激活NF-kB或者TBK1-IRF3信號途徑發揮免疫調節功能,常見的DNA感受器有IFI16、AIM2和CGAS等,它是免疫防禦的橋梁。

CGAS-STING通路中,CGAS是關鍵的感受器,LI等通過建立模型,研究CGAS結合DSDNA,激活STING蛋白進而激活該天然免疫通路的作用機製。他們認為DSDNA能夠引起CGAS的構象發生變化,並與之結合形成二元複合物,但人工分離純化的CGAS以單聚體形式存在,不能單獨催化生成CGAMP。由CGAS催化形成的CGAMP能夠激活STING,CGAMP是STING的強激活劑,隨後STING激活IRF3磷酸化,上調Ⅰ型幹擾素通路進行抗菌反應,發揮免疫作用。

NF-kB通路中,NF-kB是調控免疫反應的一組多效性轉錄因子,主要由RELA(P65)、RELB、C-REL、P50(NF-kB1)和P52(NF-kB2)組成一個完整的體係,通過相互作用結合,形成不同的轉錄因子而發揮相應的功能。不同類型的NF-kB二聚體能與不同的特異性kB位點互相作用,從而發揮不同功效,既可能激活基因轉錄,也可以抑製基因的轉錄。在外界的刺激作用下,細胞會激活IkB激酶(IKK),導致IkB與NF-kB解離,分別進入細胞核,與細胞核內的DNA序列相互作用,從而調節基因表達。

同時,有許多參與炎症反應發生發展的重要介質如TNFα、IL-1β、IL-6和IL-10等,它們都由NF-kB調控。研究發現炎症發生程度與這些因子是否表達有關,而且NF-kB和細胞因子網絡中也有一個正反饋,有實驗證明當受到NF-kB調控時,TNF-α、IL-1β通過相互結合可激活放大NF-kB的活性,從而激活其他細胞因子的發生。

1.2RNA通路

PRRS是通過識別微生物分子結構(PATHOGEN-ASSOCIATEDMOLECuLARPATTERNS,PAMP)來觸發先天免疫反應限製病原體感染的一類蛋白質,哺乳動物PRRS包括TLRS(TOLL-LIKERECEPTORS),RLRS(RIG-I-LIKERECEPTORS),NLRS(NODLIKERECEPTORS)等。病毒核酸是宿主先天性免疫受體檢測到的主要PAMP,其包括胞質溶膠中的RLR和定位於內體膜的TLR亞家族。

免疫反應通過TLRS的C端TLR結構域之間的相互作用和具有TLR結構域接頭蛋白結合激活。例如髓樣分化因子88(MyELOIDDIFFERENTIATIONFACTOR88,MyD88),是一種接頭分子,在炎症通路信號轉導過程中發揮重要作用。不同的TLRS成員募集不同的接頭分子,激活不一樣的信號通路,其中TLR4是唯一既能夠激活依賴性MyD88通路也能激活非依賴性MyD88通路產生Ⅰ型幹擾素(INTERFERON,IFN)的受體。

RLR包括RIG-I,MDA5和LGP2,其中RIG-I含有能與5′-三磷酸的病毒RNA結合的C-末端結構域(CTD),結合後誘導構象變化,通過多種激酶的輔助作用,誘導IFNβ和其他抗病毒分子與NF-kB共同作用。已有實驗證明RIG-I針對許多RNA病毒的免疫防禦是必須的,包括副粘病毒(例如仙台病毒),正粘病毒(例如流感病毒)和一些正鏈RNA病毒(例如肝炎)。

2對天然免疫具有調節作用的常見中草藥

2.1傘形科

傘形科(拉丁學名:ApiaceaeLINDL)屬於木蘭綱傘形目,一般為莖部中空的芳香植物,都是一年或多年生草本植物。傘形科廣布於全球溫熱帶,包含約270屬2700多種,我國有90屬500餘種,各個地區均有分布,一般作為食用蔬菜、調料或者是名貴中藥。

2.1.1當歸:當歸(拉丁學名:Angelicasinensis(OLIv)DIELS)是中醫常用的中藥之一,主要生產於我國甘肅岷縣。其味甘、性溫,中醫上常用於治療潤腸通便、調經止痛等病疾。當歸不僅隻用於中醫治療上,還具有保健的療效,其性溫滋補,能夠補血活血,對人體具有一定的調養作用。現階段,研究人員發現當歸中主要含有揮發油、有機酸、多糖、黃酮以及其他成分。

華永麗通過建立大鼠LPS炎症模型,再對大鼠分別注射不同濃度劑量的當歸揮發油提取液以及設置其他對照組,結果發現注射當歸揮發油的LPS模型大鼠體內的白細胞、穀草轉氨酶等均得到一定的下降。華永麗對其進行深入研究,推測當歸揮發油的作用機製可能是抑製LPS誘導的巨噬細胞分泌炎症介質和促炎細胞因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素8(IL8),同時促進白細胞介素10(IL-10)分泌,抑製相關促進炎症的介質釋放,從而發揮抗炎作用。

SEOKyANGW等也通過研究發現經由95%乙醇提取的當歸(AC-ME)能夠有效抑製由LPS刺激的RAW264.7和腹腔巨噬細胞中NO與PGE2的分泌,並且與AC-ME的濃度呈現依賴性關係。AC-ME能夠明顯降低誘導性氧化氮合酶(INOS)與腫瘤壞死因子TNF-α的MRNA表達,其通過阻斷核轉錄因子(NF-kB)的激活及其上遊信號蛋白酪氨酸激酶(ASSyK)與SRC,與此相一致的是,AC-ME直接降低了SRC和SyK的激酶活性,同時形成信號分子P85,從而在生物體內表達出較強的抗炎活性。

安靜使用LPS誘導的RAW264.7細胞模型探究當歸提取物之間以及當歸中的主要單體成分之間的協同抗炎作用,結果發現當歸提取物各組分中各單體成分以及當歸提取物各組分之間都具有一定的配伍配比關係。在一定的比例條件下,各組分或單體配伍可以產生協同增效的作用。

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