9r—2，甲基及香c—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基甲磺酸酯和r—2，乙酰t—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基甲磺酸酯的硫基製備

往100mL四口燒瓶內加入r—2，c—5—二甲基—t—3—羥基四氫呋喃（0.6g，氢呋气特5mmol）、喃立二氯甲烷（40mL）和三乙胺（2mL，体异10mmol），构体0⁰C下用注射器向溶液中滴加甲磺酰氯（1mL，制备征6.5mmol）控製滴加速度，甲基及香使體係溫度維持在0～5⁰C內，乙酰約30mim滴加完畢，硫基然後室溫反應12h。氢呋气特加入20mL水，喃立用二氯甲烷萃取（40mLx5），合並有機相，用1mol/L的鹽酸溶液（30mL）、飽和碳酸氫鈉溶液（40mL）和飽和食鹽水（50mL）依次洗滌，無水硫酸鎂幹燥。旋蒸除去二氯甲烷，將剩餘物柱層析分離[矽膠柱，V（石油醚）/V（乙酸乙酯）=5：1洗脫]提純，得到r—2，c—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基甲磺酸酯0.91g，產率約為91%。'HNMR（CDCl3）δ1.30[6H，m，CH₃（C2和C5）]，1.85（1H，m，HC4），2.22（1H，ddd，J=14.1，5.1，1.5Hz，HC4），3.04（3H，s，甲磺酰基），4.10（2H，m，HC2和HC5），4.80（1H，m，HC3）。¹³CNMR（CDCI₃）δ19.2[CH₃（C5）]，20.4[CH3（C2）]，38.5（甲磺酰基），40.4（C4），74.3（C5），80.1（C2），85.9（C3）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]計算值C₇H₁₄NaO₄S，217.0505；測量值：217.0505。

R—2，t—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基甲磺酸酯通過同樣的實驗步驟獲得，產率92%。'HNMR（CDCl3）δ1.24[3H，d，J=6.6HzCH₃（C5）]，1.31[3H，d，J=6.6HzCH₃（C2）]，1.85（1H，m，HC4），2.57（1H，m，HC4），3.04（3H，s，甲磺酰基），4.30（2H，m，HC2和HC5），4.83（1H，m，HC3）。¹³CNMR（CDCl₃）δ18.2[CH₃（C5）]，21.2[CH₃（C2）]，38.5（甲磺酰基），39.2（C4），73.1（C5），78.5（C2），85.1（C3）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]計算值C₇H₁₄NaO₄S，217.0505；測量值：217.0505。

10、r—2，c—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃和r—2，t—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃的製備

往裝有溫度計、磁力攪拌子的250mL三口燒瓶中加入無水碳酸鉀（5.5g，0.04mol）、N，N—二甲基甲酰胺（60mL）和硫代醋酸（6mL，0.08mol），在室溫下攪拌30min，用注射器向燒瓶中滴加1.9中的產物（1.9g，0.01mol）。滴加完畢後，升溫至10⁰C反應6h。冷卻至室溫，加入50mL乙醚，再加入50mL飽和氯化鈉溶液，將混合物轉移至分液漏鬥中，靜置分層，乙醚萃取（40mLx5），合並有機相，用50mL去離子水洗滌，無水硫酸鎂千燥。旋蒸除去溶劑乙醚，將剩餘粗產品柱層析提純[矽膠柱，V（石油醚）/V（乙酸乙酯）=30：1洗脫]。得到r—2，c—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃（產率82%）或r—2，t—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃（產率78%左右）。r—2，c—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氫呋喃：'HNMR（CDCl₃）δ1.21[3H，d，J=6.0HzCH₃（C5）]，1.28[3H，d，J=6.0HzCH₃（C2）]，1.51（1H，m，HC4），2.60（1H，m，HC4），2.38（3H，s，乙酰基），3.96（1H，m，HC3），4.10（2H，m，HC2和HC5）。₁₃CNMR（CDCI₃）δ17.1（CH₃（C5）），21.0[CH₃（C2）]，30.2（乙酰基），40.4（C4），46.0（C5），73.5（C2），76.9（C3），195.3（C=O）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]計箅值C₈H₁₄NaO₂S，197.0606；測量值：197.0606。r—2，t—5—二甲基-c-3-乙酰硫基四氫呋喃：'HNMR（CDCl₃）δ1.18[3H，d，J=6.0HzCH₃（C5）]，1.24（3H，d，J=6.0HzCH₃（C2）），2.10（2H，m，HC4），2.35（3H，s，乙酰基），3.97（1H，m，HC3），4.21（1H，m，HC5），4.35（1H，m，HC2）。¹³CNMR（CDCl₃）δ17.1[CH₃（C5）]，21.6[CH₃（C2）]，30.7（乙酰基），41.3（C4），47.6（C5），73.2（C2），75.6（C3），195.3（C=O）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]計算值C₈H₁₄NaO₂S，197.0606；測量值：197.0606。

二、結果與討論

1、2，5—二甲基—3—乙酰硫基四氫呋喃立體異構體的製備及構型確認首先以丙醛和丙二酸為原料通過Knoevengael縮合得到3—戊烯酸，然後與甲基鋰反應得到4—己烯—2—酮，經硼氫化鈉還原後得到4—己烯—2—醇，三步反應產率分別為68%、82%和82%。三個中間體的結構均通過核磁氫譜和碳譜進行了確認，譜圖數據與文獻報道一致。然後在氫氧化鈉的作用下環氧環開環，同時發生分子內的親核取代反應，關環形成2，5—二甲基—3—羥基四氫呋喃，產率75%。產物的核磁氫譜和核磁碳譜中很多峰都是成對出現的，表明產物為一對立體異構體的混合物，比例大致為1：1。關環反應的機理如圖3所示。由於環氧化反應為立體專一性的反應，而隨後在氫氧化鈉的作用下發生的環氧環開環為SN2的親核取代，由此可以推斷所得到的產物2，5—二甲基-3-羥基四氫呋喃2位甲基和3位羥基處於反式的位置，而5位的甲基相對2位的甲基則既有可能為順式也有可能為反式的關係。因此所得的產物為4—己烯—2—醇的羥基甲磺酰化後，雙鍵用過氧甲酸環氧化，r—2，c—5—二甲基-t-3-羥基四氫呋喃和r—2，t—5—二甲基—t—3—羥基四氫呋喃混合物。這兩個立體異構體極性非常接近，無法通過柱層析分離。

為了將r—2，c—5—二甲基—t—3—羥基四氫，呋喃和r—2，t—5—二甲基—t—3—羥基四氫呋喃兩個異構體分離，本文嚐試將羥基通過p—硝基苯甲酰氯轉換為p—硝基苯甲酸酯，而兩個異構體的p—硝基苯甲酸酯極性相差較為明顯，通過柱層析分離得到r—2，c—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基p—硝基苯甲酸酯和r—2，t—5—二甲基四氫呋喃—t—3—基p—硝基苯甲酸酯，產率分別為52%和41%。產物結構通過核磁共振譜圖和高分辨質譜進行了分析，其相對立體構型通過NOE譜圖得到確認。在NOE實驗中，為了進行有效的判斷，2號氫和5號氫的信號不能重疊。兩個異構體中隻有一個符合該條件，其NOE譜圖如圖4所示。

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