甘草，甘草豆科、查尔成甘草屬多年生草本，甘草根與根狀莖粗壯，查尔成是甘草一種補益中草藥，屬於藥食同源物質，查尔成其化學成分、甘草保健作用及應用方麵的查尔成研究一直受到廣泛的關注。甘草查爾酮B是甘草從甘草屬中得到的一種查爾酮類化合物，為黃色針狀結晶，查尔成難溶於水。甘草研究表明，查尔成甘草查爾酮B能夠抑製Aβ42的甘草聚集，可以預防阿爾茨海默病；可抑製NF-kappaBp65信號通路活化，查尔成發揮抗炎作用；對多種腫瘤細胞增殖活性均有明顯的甘草抑製作用，且呈量效關係；據報道，甘草查爾酮B具有抑製膀胱癌細胞生長和轉移作用，且使Survivin蛋白表達顯著降低。
因此吸引了化學工作者們極大的研究興趣。由於甘草查爾酮B在甘草屬植物中含量低，價格昂貴，單純通過提取分離的方法難以得到足夠的量，因此化學合成甘草查爾酮B具有重要的意義，目前化學合成甘草查爾酮B的方法不多），產率不高，環境不友好。在參考文獻的基礎上，本設計了一條以價格低廉的氫氧化鈣（Ca（OH）2）催化Claisen-Schmidt反應為關鍵反應的路線，用簡便、易行的方法合成甘草查爾酮B。產物經紅外、核磁共振和高分辨質譜得到確認。合成路線如圖1所示。
一、材料與方法
1、儀器與試劑
Broker-AV400型核磁儀（溶劑DMSO-d6，0.3％TMS為內標），WatersXevoG2Q-TOF型高分辨質譜儀，X-6顯微熔點儀，Nicolefis10型傅立葉變換外紅外光譜儀，其他化學試劑均為國產分析純。
2、方法
（1）3，4-二乙氧基甲氧基-2-羥基苯甲醛（3）的合成
在氮氣保護條件下，向100mL的反應瓶中加2，3，4-三羥基苯甲醛（1）2.4g（16mm01），二氯甲烷50mL和二異丙基乙胺5.6mL（34mm01），在0℃攪拌15min，然後慢慢滴加氯甲基乙基醚5.9mL（34mm01），加畢溫度升到室溫繼續反應12h。TLC監控反應，反應完成後反應混合物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。有機層用無水硫酸鈉幹燥，減壓濃縮，剩餘物矽膠柱層析（石油醚-乙酸乙酯10：1）得油狀產品3，4-二乙氧基甲氧基-2-羥基苯甲醛（3）3.1g，產率73.6％。1HNMR（400MHz，CDCl3）δ11.30（1H，s），9.74（1H，s），7.28（1H，d，J=8.7Hz），6.82（1H，d，J=8.7Hz），5.32（2H，s），5.20（2H，s），3.90（2H，q，J=6.9Hz），3.72（2H，q，J=6.9Hz），1.21（3H，t，J=6.9Hz），1.20（3H，t，J=6.9Hz）.13CNMR（100MHz，CDCl3）δ195，157，156，133，130，117，107，96，93，65，65，15，15。
（2）3，4-二乙氧基甲氧基-2-甲氧基苯甲醛（5）的合成
在氮氣保護條件下，在冰水浴的100mL的反應瓶中加2，3，4-三羥基苯甲醛（1）1.5g（5.56mm01），N，N-二甲基甲酰胺30mL和氫化鈉（60％）344mg（8.6mm01），加完升溫至室溫攪拌30min，然後慢慢滴加碘甲烷0.54mL（8.6mm01），加畢室溫繼續反應過夜。TLC監控反應，反應完成後加飽和氯化銨溶液終止反應，用乙酸乙酯萃取。有機層用無水硫酸鈉幹燥，減壓濃縮，剩餘物矽膠柱層析（石油醚-乙酸乙酯10：1）得油狀產品3，4-二乙氧基甲氧基-2-甲氧基苯甲醛（5）1.3g，產率82.3％。
1HNMR（400MHz，CDCl3）δ10.25（1H，s），7.60（1H，d，J=8.7Hz），7.01（1H，d，J=8.7Hz），5.28（2H，s），5.18（2H，s），4.00（3H，s），3.82（2H，q，J=6.9Hz），3.75（2H，q，J=6.9Hz），1.25（3H，t，J=6.9Hz），1.23（3H，t，J=6.9Hz）.13CNMR（100MHz，CDCl3）δ189，157，156，139，124，124，111，97，94，65，64，63，31，15。
（3）4-（四氫-2H-吡喃-2-氧基）苯乙酮（4）的合成
在氮氣保護條件下，向100mL的反應瓶中加4-羥基苯乙酮（2）1.36g（10mm01），二氫吡喃1.09g（13mm01），二氯甲烷20mL和吡啶對甲苯磺酸鹽251mg（1mm01），加畢室溫反應，TLC監控反應完成，用乙酸乙酯萃取。有機層用無水硫酸鈉幹燥，減壓濃縮，剩餘物矽膠柱層析（石油醚-乙酸乙酯5：1）得產品（4）1.76g，產率80％。1HNMR（400MHz，CDCl3）δ8.10（2H，d，J=8.7Hz），7.14（2H，d，J=8.7Hz），5.6l（1H，brt，J=3.0Hz），3.90（1H，m），3.68（1H，m），2.60（3H，s），1.76-1.81（6H，m）.13CNMR（100MHz，CDCl3）δ197，161，131，130，116，96，62，30，26，25，18。
（4）化合物6的合成
在氮氣保護條件下，向100mL的反應瓶中加化合物（5）1.0g（3.52mm01），化合物（4）0.8g（3.63mm01），溶劑20mL，攪拌下加入堿0.6mmol，加畢60℃反應，TLC監控反應完成，用乙酸乙酯萃取。有機層用無水硫酸鈉幹燥，減壓濃縮，剩餘物矽膠柱層析（石油醚-乙酸乙酯4：1）得產品（6）1.2g，產率70％。1HNMR（400MHz，CDCl3）δ8.00（2H，d，J=8.7Hz），7.96（1H，d，J=15.6Hz），7.52（1H，d，J=15.6Hz），7.36（1H，d，J=9.0Hz），7.12（2H，d，J=8.7Hz），6.99（IH，d，J=9.0Hz），5.54（1H，t，3Hz），5.28（2H，s），5.20（2H，s），3.90（3H，s），3.84（2H，q，7.2Hz），3.77（2H，q，7.2Hz），1.76-1.81（8H，m），1.22-1.24（6H，m）.13CNMR（100MHz，CDCl3）δ189，160，154，153，140，139，132，130，124，123，122，116，112，97，96，94，65，64，62，61，30，25，19，15，15。
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