在人類與病菌的双重身份長期較量中,一種名為“人腸道防禦素5(HD5)”的免疫免疫因子具有“雙重身份”——既能殺菌護腸,又能在某些情況下幫助病原體入侵。因分2月17日記者從西安交通大學獲悉,机制揭秘該校與法國巴斯德研究所、双重身份複旦大學的免疫聯合研究成果,首次揭示了這一矛盾現象背後的因分分子機製,為抗感染治療提供了新思路,机制揭秘相關研究成果日前發表於國際學術期刊《自然·微生物學》。双重身份
HD5是免疫一種由小腸細胞分泌的抗菌肽,長期以來被認為是因分免疫係統的“衛士”,能夠殺滅多種病原體。机制揭秘然而,双重身份西安交通大學生命科學與技術學院教授許丹和複旦大學基礎醫學院教授陸五元發現,免疫HD5在麵對引發細菌性痢疾的因分誌賀菌時,竟會“倒戈”,成為病菌入侵人體的“幫凶”。這一發現顛覆了傳統認知,引發科學界廣泛關注。
由西安交通大學領銜的跨國研究團隊通過多組學技術,在宿主—病原體複雜互作的分子迷宮中找到關鍵線索,揭開了HD5“雙重身份”的奧秘。研究發現,HD5能夠與結腸上皮細胞表麵的P2Y11受體結合,激活細胞內的信號通路,導致細胞骨架發生劇烈變化。顯微鏡下,細胞表麵會伸出大量絲狀偽足,這些結構會被誌賀菌利用,成為其入侵的“捷徑”。
研究團隊還發現,使用P2Y11受體的特異性抑製劑NF157,可以有效阻斷HD5的“叛變”行為,顯著降低誌賀菌的感染率。這一發現為開發新型抗感染藥物提供了重要靶點。對此,許丹形象地比喻:“就像破解了敵人的通信密碼,我們終於能精準切斷病原體的入侵信號。”
目前,西安交通大學研究團隊正基於這一發現開發新型抗誌賀菌藥物,並探索其在其他腸道感染疾病中的應用潛力。陸五元表示,這項研究不僅為抗感染治療開辟了新方向,也說明未來醫學需要以更係統的視角審視宿主、病原體和環境之間的複雜關係。