人類胃腸道是药物一個巨大的細菌庫，可接收和轉移抗菌藥物耐藥基因，饲料胃腸道易成為抗菌藥物耐藥基因的添加儲存庫。人攝入含有杆菌肽殘留的剂杆菌肽動物性食品後，耐藥基因可轉移至腸道菌群，耐药導致腸道敏感菌耐藥；同時腸道微生態被破壞，性风险评菌群失調，药物損害人體健康（圖2）。饲料
 

（3）杆菌肽的添加毒性

杆菌肽急性毒性，大鼠經腹腔半數致死劑量（medianlethaldose，剂杆菌肽LD₅₀）為300mg/kg，耐药經口LD₅₀為10000mg/kg，性风险评為實際無毒級；小鼠經腹腔LD₅₀為190mg/kg，药物經口LD₅₀＞3750mg/kg，饲料皮下LD₅₀1300mg/kg，添加靜脈LD₅₀360mg/kg；鵪鶉經口LD₅₀＞316mg/kg。4周齡仔豬使用杆菌肽鋅250mg/kg，仔雞使用1000mg/kg，對發育均無不良影響且可增重。杆菌肽的Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗及睾丸染色體畸變試驗結果均為陰性。

杆菌肽在臨床上主要與其他抗菌藥物聯用，外用於局部抗感染。術後用杆菌肽直接灌注組織可致過敏反應；杆菌肽直接衝洗大鼠大腦組織，可引起神經組織組織病理和超微結構變化，說明杆菌肽直接接觸神經組織可能有毒性。

杆菌肽在環境中殘留性低，常溫（25℃）下，自動物體內排出的杆菌肽鋅經過動物糞便堆肥處理，在雞糞中3～4d、豬糞中5～6d開始分解，對環境無明顯汙染。

2、危害特征描述

毒理學ADI指人或動物每日攝入某種化學物質（食品添加劑、農藥、獸藥等）對健康無任何已知不良效應的劑量。在為期13周的大鼠毒性和致畸性試驗中，杆菌肽染毒劑量在11mg/（kg·BW·d）時，動物流涎、稀便、食物利用率下降，但當染毒劑量增高至500mg/（kg·BW·d）時，卻未觀察到明顯毒性反應。歐盟動物營養科學委員會將觀察到有害作用的最低劑量水平設定為11mg/（kg·BW·d），安全係數以200計，得到杆菌肽的毒理學ADI為0.055mg/（kg·BW）。

微生物學ADI反映人體結腸屏障穩定性和腸道菌群的耐藥性。杆菌肽對革蘭氏陽性菌株的MIC50為0.5（雙歧杆菌）～64μg/mL（梭菌屬），平均為5.7μg/mL，代入公式2算得杆菌肽的微生物學ADI為3.9μg/（kg·BW）。
中國《食品安全國家標準食品中獸藥最大殘留限量（GB31650一2019）》規定杆菌肽在動物性食品（包括牛、豬、家禽的可食部位及蛋類、乳類及其製品）中最大殘留限量為500μg/kg，ADI為0～50μg/（kg·BW）。由以上可知微生物學ADI取值最低，選用該值進入風險評估並探究杆菌肽的耐藥性。

3、暴露評估

（1）暴露途徑

杆菌肽作藥物飼料添加劑，應用於牛、豬及家禽。若未能嚴格遵守休藥期的規定或過度使用，杆菌肽在動物體內殘留，經動物糞便汙染環境；食品動物可通過攝入被汙染的食物或水，以及直接接觸受汙染的動物、土壤或水暴露於杆菌肽，杆菌肽最終隨動物性食品及其製品進入人體（圖3）。前文已提及環境殘留較少，因此，不考慮“環境汙染一植物一食品一人”這一暴露途徑。

（2）膳食暴露量

采用不同年齡一陛別組人群平均體重、各類動物性食品平均消費量及杆菌肽在食品中最大殘留限量，進行不同年齡一陛別組人群膳食中杆菌肽暴露量估算。由表1可知，各年齡段中國居民中，2～7歲人群杆菌肽的膳食暴露量最高，女性通過攝入乳類的杆菌肽膳食暴露量高於男性。中國居民2～7歲人群中，杆菌肽的膳食暴露量以乳類貢獻最大；隨著乳類的攝入量下降，肉類的攝入量上升，8歲以上人群杆菌肽的膳食暴露量以肉類貢獻最大。

4、風險特征描述

參照本研究引用的有關微生物學ADI的文獻，假設攝入的殘留藥物100％進入結腸，代入公式3結果如表1所示，中國居民中，通過攝入肉蛋乳等動物性食品的杆菌肽耐藥性風險，2～7歲人群HQ值最高，為高風險；其他年齡人群為中等風險。

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