醫用橡膠密封件的法同製備過程一般包括混煉、壓、时测壓出、定医硫化、用橡衝切、胶中加剂清洗、种添包裝等工序，法同其中，时测硫化工藝是定医將線性聚合物通過插入交聯分子鏈，形成空間網狀大分子。用橡硫化體係包括硫化劑、胶中加剂促進劑、种添活化劑以及填料、法同炭黑增強劑等添加劑合集，时测橡膠經硫化後可增強其抗撕裂強度、定医拉伸強度、彈性、韌性及抗壓縮變形性以延長橡膠的使用壽命。
2-巰基苯並噻唑(2-mercaptobenzothiazole，1)是應用最為廣泛的一類噻唑類促進劑，但是近年來，其毒性受到毒理學家的廣泛關注。2006年，美國產品質量研究院(productqualityresearchinstitIlte，PQ剛)發表的“鼻吸入製劑可提取物與浸出物安全關注閾值和最佳解決方案”中定義並解釋了安全關注閾值(safetyconcernthreshold，SCT)的概念，指出一些特殊化合物不適合采用SCT值計算安全閾值，應采取更加靈敏的檢測儀器和方法，其中就包括1。由l衍生出的次磺酰胺類促進劑是目前世界上使用最為廣泛的促進劑，具有與噻唑類促進劑相同的促進基，同時增加了防焦基和活性基。據文獻報道，次磺酰胺類促進劑熱分解後可釋放出l，並與脂肪酸鋅鹽活化劑形成活性促進劑絡合物以加速硫化進程。
本試驗采用HPLC法同時測定橡膠中的l、2-巰基苯並咪唑(2-mercaptobenzimidazole，2)、苯並噻唑(benzothiazole，3)、2-甲硫基苯並噻唑(2-methylmercaptobenzothiazole，4)，以期為4種添加劑在醫用橡膠製品中的含量測定與其在藥品中的安全風險提供參考。
LC-20AD型高效液相色譜儀(日本島津公司)；NV-1lOO型旋轉蒸發儀(上海愛明儀器有限公司)；OrganomationN-EVAPl2型氮吹儀(美國Organomation觸sociates公司)；HLB固相萃取小柱(美國Watcrs公司)。
1對照品(純度99.6％，批號NCVWD)、2對照品(純度＞98.0％，批號KLJ50-GN)、3對照品(純度96％，批號RTZFE.GM)、4對照品(純度＞98.0％，批號FZH01-ASBC)均購於日本TCI公司；甲醇、乙腈、二氯甲烷均為色譜純，均購於上海沃凱生物技術有限公司；其他試劑均為分析純，均購於國藥集團化學試劑有限公司：膠塞(企業B，規格φ20，批號l809308)；三元乙丙(EthylenePropyleneDieneMonomner，EPDM)卡箍密封圈(企業C，規格φ38)。
色譜柱TC-C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流動相A為5mmol／L磷酸二氫鉀溶液，B為乙腈：甲醇(9:1)，梯度洗脫(旺8min，A75％；8-12min，A75％-40％：12-25min，A40％：
25-27min，A40％-75％；27L-35min，A75％)；流速1.0ml／min；柱溫40℃；檢測波長300nm；進樣量20μl。
對照品溶液：分別精密稱取l、2、3、4對照品25.1、25.3、266.4、25.3mg各置於10ml量瓶中，用甲醇溶解並定容，即得對照品溶液。
高濃度混合對照品溶液：分別移取對照品溶液0.6、1.0、0.6、0.6ml置10ml量瓶中，用甲醇溶解並定容，搖勻後即得高濃度混合對照品溶液。
低濃度混合對照品溶液：分別移取對照品溶液1.7、0.5、1.7、1.7ml置100ml量瓶中，用甲醇溶解並定容，搖勻後即得低濃度混合對照品溶液。
模擬溶劑I：0.00lmol/L鹽酸溶液。
模擬溶劑II：純化水。
模擬溶劑III：lmmol／L氫氧化鈉溶液。
模擬溶劑Ⅳ：15％乙醇溶液。
受控提取供試液的製備：取橡膠材料約1.0g，剪碎，置於中硼矽玻璃瓶內(規格100m1)，加入二氯甲烷40ml後密封，(16士5)℃超聲波水浴提取30min，取出放冷，過濾，采用適量二氯甲烷蕩洗容器，濾液及洗液置於100ml量瓶中，同法提取2次，合並濾液並定容，得材料提取液。
受控提取供試液的前處理：取上述材料提取液2ml於lOml具塞刻度試管中，用甲醇稀釋至4ml，即得受控提取供試液，同法製備空白溶液。
模擬提取供試液的製備：(1)膠塞：以模擬溶劑I～Ⅳ為提取溶劑，分別按每西林瓶10ml灌裝，加待測膠塞，壓鋁蓋，倒立放置，121℃高壓滅菌lh，放冷至室溫，將各提取液分別合並至燒杯內，得膠塞供試液I～Ⅳ，同法製備空白。(2)EPDM卡箍密封圈：以模擬溶劑I～Ⅳ為提取溶劑，將EPDM卡箍密封圈裝入管道中，灌裝，密封，60℃高溫烘箱放置24h，取出放冷，得EPDM卡箍密封圈供試液I～Ⅳ，同法製備空白。
模擬提取供試液的前處理：取上述模擬提取供試液I～Ⅲ各25ml，分別加入6mol／L鹽酸溶液20、40、80μl，調至pH1.8～2-3，混勻。取甲醇、水各5ml依次活化固相萃取小柱，提取液以流速1.5～2ml／min通過固相萃取小柱，取水20m1淋洗，甲醇4ml洗脫，收集洗脫液於5ml具塞刻度試管，用甲醇定容，即得。取供試液Ⅳ10ml，加入6mol／L鹽酸溶液100μl，調至pH1.2～1.5，加入氯化鈉4g吸水，加入甲基叔丁基醚2ml，渦旋3min，取上清液於10ml具塞刻度試管中，萃取3次，合並上清液，40℃水浴，氮吹至0.5ml，甲醇定容至2m1，即得。
以乙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、正己烷為提取溶劑，考察采用回流、超聲2種提取方式對膠塞中目標待測物提取效率的影響。結果顯示膠塞中隻能檢測出2，如圖1所示，當二氯甲烷與甲基叔丁基醚作為提取溶劑時，提取效率較高，且回流與超聲提取效率相當。故本研究以二氯甲烷、甲基叔丁基醚為溶劑，進一步考察回流溫度對提取效率的影響。結果如圖2所示，對於二氯甲烷和甲基叔丁基醚，溫度對其提取效率的影響不顯著，高於沸點20℃左右即可達到最大提取效率。雖然超聲提取操作簡便、提取時間較短，但其在超聲過程中產熱不均、溫度難以控製。為了解決上述問題，本試驗通過使用循環水控溫的措施，使超聲過程中溫度維持在(16士5)℃，確定以二氯甲烷超聲提取為最佳提取方式。
聲明：本文所用圖片、文字來源《中國食品添加劑》，版權歸原作者所有。如涉及作品內容、版權等問題，請與本網聯係
相關鏈接：氫氧化鈉溶液，甲基叔丁基醚，磷酸二氫鉀溶液，2-巰基苯並咪唑
