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基于“五原则”结合蛛网模型辨析舒筋活血胶囊中的质量标志物 (四)

来源:时间:2025-05-06 00:25:31

將化合物、五原则靶點、基于结合胶囊信號通路的蛛网中的质量相互作用整理到Excel表格中,將數據導入到Cytoscape 3.6.1軟件,模型用Network Analyzer插件構建並分析舒筋活血膠囊“化合物-靶點-信號通路”的辨析标志網絡藥理圖。其中化合物、舒筋靶蛋白和作用通路用節點表示,活血兩節點間的五原则交互關係為邊,有效性賦值的基于结合胶囊公式如下,具體數值見表4。蛛网中的质量

E=20%×e0+80%×(e1+e2+e3+e4)(1)

公式中,模型E——有效性賦值;

e0——化合物對應的辨析标志關鍵靶點數;

e1——靶點免疫調控路徑數;

e2——靶點調節炎症反應路徑數;

e1——靶點調節代謝過程路徑數;

e1——靶點調節細胞增殖路徑數

2.6基於蛛網模式構建多維特征網絡

采用蛛網模式結合質量標誌物篩選的五原則構建五維特征網絡,通過計算回歸麵積來進行綜合評價。舒筋

構建數學模型,活血公式如下:

式中,五原则S——候選化合物的回歸麵積;

α——相鄰兩個維度之間的夾角;

P——候選化合物不同維度的得分。

舒筋活血膠囊中各味藥材含有的主要化合物28個,由於原藥材和複方製劑中的化學成分不同,基於化合物的傳遞與溯源原則,賦予可傳遞到製劑中的個成分數值Pi(製劑中成分)=30、Pii(非製劑中成分)=10;在配伍原則上,根據生藥在複方中君臣佐使的配伍原則,賦予40個成分數值Pi(君)=30、Pii(臣)=20、Piii(佐使)=10;在特有性原則中,九個藥材中的特有性成分有18個,賦予18個特有性成分數值Pi=30、非特有性成分賦值Pi=10;在有效性原則中,基於網絡藥理學研究方法,舒筋活血膠囊治療骨質疏鬆症篩選出16個有效性成分,按照1.7(1)式計算將16個化學成分賦值,具體數值如表3所示;在可測性原則中,中國藥典中九味藥材中的定量成分6個賦予數值Pi=30,有文獻報道其含量測定方法的化學成分賦值Pi=10;無文獻報道其含量測定方法的化合物賦值Pi=0。

將數值帶入到“1.8”的數學模型中,結果見表5。通過計算總分繪製“蛛網模式圖”如圖4所示,計算28個成分的回歸麵積見圖5,由圖可知,排名前7的成分有羥基紅花黃色素A、絡石苷、刺五加苷B、α-香附酮、原兒茶酸、原兒茶醛和4-甲氧基水楊醛,其中4-甲氧基水楊醛為目前舒筋活血膠囊現行標準中的指標成分。

3結論

本文基於質量標誌物篩選的五原則即傳遞與溯源、特有性、複方配伍、有效性和可測性,賦予舒筋活血膠囊中各化學成分的綜合得分,繪製“蛛網模式”圖,最終篩選出君藥紅花中的羥基紅花黃色素A、臣藥絡石藤中的絡石苷、君藥槲寄生中的刺五加苷B、君藥香附中的α-香附酮、君藥狗脊中的原兒茶酸和原兒茶醛以及臣藥香加皮中的4-甲氧基水楊醛這7個化合物為舒筋活血膠囊的關鍵質量標誌物,可作為舒筋活血膠囊的質控指標。該方法為中藥複方的指標成分選擇提供參考依據,同時也為中藥複方提供了一種新的質量控製模式。

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