美國加州大學洛杉磯分校(UCLA)化學家在10月31日出版的科学《科學》雜誌上發表論文稱,他們推翻了“束縛化學家一個世紀”的家造布雷特規則,並證明了能夠製造出不符合這一規則的出分分子,這將對藥物研究產生特別的打破影響。
布雷特規則於1902年由德國化學家尤利烏斯·布雷特首次提出,布雷並於1924年編纂成一條規則。特规它規定分子在橋連雙環分子的科学環連接處(也稱為“橋頭”位置)不能有碳碳雙鍵。具有碳碳雙鍵的家造分子被稱為烯烴。通常,出分這些鍵中的打破碳原子和與其相連的原子位於同一幾何平麵上,偏離這種幾何形狀的布雷分子並不常見。
這是特规因為這些雙鍵需要碳原子共享電子。在小型雙環結構中,科学橋頭原子的家造“軌道”(即電子可能圍繞其存在的空間)並不容易重疊。隻有當環足夠大(八個原子或以上)時,出分雙鍵才能在橋頭原子之外形成,而不會造成顯著的幾何應變。否則,這些雙鍵會因過於不穩定而無法製備。
在最新研究中,UCLA的化學家們創造出幾種被稱為“反布雷特烯烴”的分子,這些分子偏離了教科書中烯烴的傳統幾何結構。
他們通過用氟源處理矽基鹵化物引發消除反應製造出反布雷特烯烴。由於反布雷特烯烴極不穩定,他們又添加了另一種化學物質來捕獲反布雷特烯烴分子,並生成了一種可以分離的物質,該物質能夠保持一定的結構。
烯烴在藥物研究中尤其有用,但布雷特規則限製了所能合成的分子種類,阻礙了在藥物發現中的應用。UCLA化學家強調,像布雷特這樣的規則應該隻作為指導原則存在,而不是硬性規定。實驗結果也表明,與一百年來的傳統觀念相反,化學家可以製造和使用反布雷特烯烴來生產有價值的產品。