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IC50為38.45、60.87μmol/L

来源:时间:2025-04-22 20:37:17

2.4抗腫瘤

王超等研究發現去甲異蜜茱萸堿對前列腺癌細胞株PC-3M、野花药理研究LNCaP和Dd2抑製作用的椒化进展IC50值分別為12.5、21.1、学成18.9μg/mL。分及另有研究發現100μmol/L濃度下白鮮堿通過下調HIF-1α和Slug抑製結腸癌HCT116細胞的作用遷移、侵襲、野花药理研究增殖和促進其凋亡,椒化进展且在異種移植瘤模型可顯著抑製腫瘤生長。学成Zuo等發現茵芋堿呈濃度-反應關係抑製非小細胞肺癌(NSCLC)細胞的分及生長和caspase依賴性誘導該細胞凋亡,抑製A549、作用HCC827、野花药理研究NCI-H358、椒化进展NCI-H1299細胞活性的学成IC50值分別為5.12、6.83、分及4.69、作用7.64μmol/L。研究表明山柑子堿能抑製宮頸癌(HeLa)細胞增殖並對其具有強烈的細胞毒性而不會顯著影響正常細胞,IC50為6.40μmol/L。還能通過下調上皮-間質轉化的關鍵調節因子的表達來強烈抑製癌細胞遷移。Li等發現鵝掌揪堿在10μmol/L濃度下通過抑製Bcl-2、cyclinD1、VEGF和上調p53的表達來抑製人乳腺癌(MCF-7)細胞的生長並誘導其凋亡,抑製人乳突狀卵巢腺癌(CAOV-3)細胞的IC50為37.3μmol/L,在0.1~1μmol/L濃度之間劑量依賴性地抑製人食管癌(ECA-109)細胞活性,增加癌細胞的放射敏感性的增強率為1.11∼1.69。

Jeong等發現(-)-細辛脂素對卵巢癌A2780和SKOV3細胞有細胞毒性,IC50為38.45、60.87μmol/L。研究發現桉脂素抑製肺癌(A549)細胞生長的IC50為18.3μmol/L,機製可能與誘導線粒體介導的細胞凋亡有關,在10、20、30μmol/L濃度下能通過抑製Akt信號通路下調EZH2表達抑製鼻咽癌(NPC)細胞活力並誘導其細胞係的細胞凋亡。Lei等發現nodakenetin可顯著抑製白血病細胞的增殖,還能通過停滯G2/M細胞周期和誘導細胞凋亡對急性淋巴細胞白血病HL-60細胞產生抗癌活性,並以濃度依賴性方式抑製白血病細胞的遷移和侵襲,且在異種移植小鼠模型中也可以抑製異種移植腫瘤的生長。

2.5心、腦保護

劉方洲等發現野花椒總生物堿在250、500mg/kg給藥量下能延長小鼠亞硝酸鈉性缺氧存活時間和斷頭張口喘氣時間以及雙側頸總動脈結紮後存活時間。野花椒總生物堿還可抑製大鼠急性腦缺血損傷後皮層強啡肽的降低,其作用強於加錫果寧,野花椒總生物堿和加錫果寧對腦細胞功能都有一定的保護作用。Wang、Liu等發現辛夷脂素能降低細胞中異丙腎上腺素誘導的環磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)水平,也能減弱大鼠的血清肌酸激酶和乳酸脫氫酶從而改善缺血心肌的組織病理學變化減少梗塞麵積。另有研究表明該化合物還能增加環氧合酶(COX)釋放和一些內源性抗氧化酶的活性,抑製丙二醛和細胞內活性氧的釋放,通過cAMP/PKA途徑作為潛在β1腎上腺素受體(β1AR)拮抗劑的辛夷脂素可以預防大鼠心肌缺血/再灌注損傷。Chen等發現異嗪皮啶可以減輕心肌梗死(MI)的嚴重程度,並對氧-葡萄糖剝奪(OGD)損傷產生心髒保護作用。

2.6抑製血小板聚集

Ko等發現氯化白屈菜紅堿完全抑製了膠原蛋白和多環芳烴(PAF)引起的磷酸肌醇分解,還通過抑製血栓形成和磷酸肌醇的分解抑製家兔血小板聚集和釋放反應,抑製花生四烯酸、PAF、膠原蛋白和凝血酶引起的細胞內鈣增加。Yang等、Chen發現擬芸香品堿、野花椒堿和N-乙酰番荔枝堿在100μg/mL的質量濃度下,(-)-蛇菰寧在10μg/mL的質量濃度下,對血小板聚集抑製作用顯著。

2.7其他

Chu等發現鵝掌揪堿在5μmol/L濃度下能抑製酪氨酸酶活性,降低黑色素瘤(B16F10)細胞黑色素含量,可用於化妝品美白。Fu等發現50μmol/L的辛夷脂素可以有效抑製小鼠B16F10細胞、正常黑素細胞係和斑馬魚中黑色素的產生,可用於預防色素沉著過度紊亂。另有研究表明該化合物在25mg/kg給藥量下能降低兩腎一夾(2K1C)高血壓大鼠血壓和改善高血壓伴隨的心肌肥厚症狀,通過抑製氧化應激和促進NO的釋放來發揮降壓作用。Nam等發現桉脂素能通過下調S6K1-H2BS36p軸來阻斷脂肪生成以促進間充質幹細胞(MSCs)中成肌和成骨基因的表達,可用於治療肥胖和代謝疾病。Jiang等發現kobusin和桉脂素可以調節由囊性纖維化跨膜傳導調節因子(CFTR)和鈣激活氯通道(CACC)介導的腸道氯離子轉運,其抑製FRT和HT-29細胞中ANO1/CaCC介導的短路電流的IC50值分別為100、200µmol/L。Song等發現異嗪皮啶有抑製人肝細胞色素P450(CYP)酶CYP1A2、3A4和2E1的活性。Shi等發現淫羊藿苷E5在0∼40µmol/L的濃度下可促進人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)增殖且對HUVEC沒有顯著的細胞毒性。

3討論與展望

野花椒作為藥食兩用的品種,其化學成分包括生物堿、木脂素、香豆素、萜類、甾體等,其藥理作用廣泛,包括抗炎、抗菌、殺蟲、抗腫瘤、心腦保護、抗血小板凝聚等。而野花椒的分布較廣,資源豐富。因此,野花椒這一藥用資源的深入開發利用具有廣闊的前景。

野花椒的根皮和幹皮習稱麻口皮子藥,是湖南省有名的祛風濕藥,其所含的木脂素二聚體和部分生物堿具較好抗類風濕關節炎活性,因此,基於野花椒中木脂素二聚體和生物堿的深入研究對尋找高效低毒的抗類風濕關節炎新藥將具有重要意義。

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