美國耶魯大學合成生物學家創建了一種新型基因組重新編碼生物體(GRO),赭石並命名為“赭石”(Ochre),基因實現了對生物體遺傳密碼的组重重寫。這一成果發表在最新一期《自然》雜誌上,编码不僅促進了人類對遺傳密碼可塑性的生物生理解,也為未來合成生物學的体诞應用提供了更多可能。
在這項研究中,赭石科學家成功將DNA或RNA中的基因冗餘密碼子壓縮成單一密碼子。密碼子用於指導特定氨基酸的组重加入或指示蛋白質合成的終止。具體來說,编码密碼子是生物生DNA和RNA中由3個核苷酸組成的序列,它在蛋白質合成過程中起到“說明書”的体诞作用,指示細胞將20種天然氨基酸中的赭石某一種添加到正在增長的蛋白質鏈中。此外,基因存在3種“終止密碼子”:TAG、组重TGA和TAA,它們標誌著蛋白質合成的結束。
此次,科學家消除了大腸杆菌中用於終止蛋白質合成的3個“終止密碼子”中的兩個,並重新分配了密碼子的功能,使非標準氨基酸能夠被編碼進蛋白質中。
這項突破性工作,基於超過1000次精確編輯的全基因組工程,其規模比以往任何同類工程都要大一個數量級。此外,科學家還利用人工智能(AI)技術,設計並改良了必需的蛋白質和RNA翻譯因子,創造了一種可以使用兩種非標準氨基酸的新菌株。這些非標準氨基酸賦予蛋白質新的特性,如降低免疫原性或增強導電性,從而為可編程生物治療藥物和生物材料的發展開辟了新途徑。
“赭石”的創建,是向構建具有非冗餘遺傳密碼大腸杆菌邁出的重要一步,它特別適合生產含有多種不同合成氨基酸的蛋白質。同時,通過這種技術生產的合成蛋白質,對於醫療和工業應用均擁有巨大潛力。
“赭石”的誕生,無疑標誌著合成生物學進入了一個新時代。它顯著推動了我們對遺傳密碼的理解。這種理解為探索新的生物學功能開辟了道路,例如設計特定功能的蛋白質、降低免疫原性研究等,都將極大促進個性化醫療的發展。此外,在工業上,該技術也有望帶來更高效、環保的生物製造方法。不過,我們也要看到這一進步背後的倫理與技術挑戰:如何確保其在醫學上被安全使用?怎樣平衡其益處與風險?這些或是未來需要深入探討的問題。